V roce 2004 byl jedním ze zakladatelů politické strany TOP 09, které předsedal až do roku 2015. V letech 2007 až 2009 a poté znovu od roku 2010 do 2013 zastával funkci ministra zahraničí České republiky.
Kromě politiky byl Karel Schwarzenberg také významnou postavou v oblasti zachování kulturního dědictví. Byl aktivním členem Klubu za starou Prahu a jeho jméno je spojeno s řadou úspěšných restauračních projektů.
